ROMA Ultima Ora \/ IPA \u2013 \u00c8 questa l\u2018ultima tappa di una storia tutta italiana, cominciata all\u2019inizio del nuovo millennio (2000) con lo studio GIMEMA LAL0201, che ha cambiato radicalmente il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva (LAL Ph+).
\nCoordinato da Sabina Chiaretti, professoressa di Ematologia alla Sapienza Universit\u00e0 di Roma, Robin Fo\u00e0, professore emerito di Ematologia alla Sapienza Universit\u00e0 di Roma, e promosso da Fondazione GIMEMA \u2013 Franco Mandelli ETS, lo studio GIMEMA ALL2820 conferma come una strategia terapeutica di induzione e consolidamento \u2013 priva dell\u2019impiego della chemioterapia (e del trapianto) \u2013 che combina un inibitore della tirosin chinasi (TKI) di terza generazione (ponatinib) e un anticorpo bispecifico (blinatumomab) \u2013 ottenga risultati superiori rispetto alla terapia standard, riducendo al tempo stesso gli effetti collaterali. I risultati sono stati pubblicati il 15 ottobre sulla prestigiosa rivista scientifica New England Journal of Medicine.\u00a0
\nDa settembre 2021 a gennaio 2025 sono stati coinvolti nella sperimentazione 236 pazienti adulti, di et\u00e0 compresa tra 24 e 82 anni, affetti da LAL Ph+ di nuova diagnosi: 158 hanno ricevuto la nuova terapia sperimentale e 78 quella standard. La terapia sperimentale prevedeva l\u2019uso del TKI ponatinib, seguito da due a cinque cicli di blinatumomab per via endovenosa; la terapia standard prevedeva il TKI imatinib con la chemioterapia. L\u2019obiettivo principale dello studio era dimostrare che la combinazione di TKI e immunoterapia fosse pi\u00f9 efficace del trattamento standard nel mantenere sotto controllo la malattia nel tempo. Per valutarlo, i ricercatori hanno considerato come indicatore principale la sopravvivenza libera da eventi (Event-Free Survival, EFS), una misura che tiene conto non soltanto della sopravvivenza dei pazienti, ma anche della risposta al trattamento (risposta ematologica), dell\u2019eventuale persistenza della malattia a livello molecolare (risposta molecolare) e dell\u2019insorgenza di eventi sfavorevoli come la recidiva.
\nParticolare attenzione \u00e8 stata dedicata proprio alla risposta molecolare, che permette di rilevare anche quantit\u00e0 estremamente piccole di malattia residua, non identificabili con gli esami tradizionali, e che rappresenta un importante indicatore della profondit\u00e0 della risposta terapeutica. I risultati hanno dimostrato la superiorit\u00e0 della nuova strategia terapeutica senza chemioterapia.
\nA due anni dall\u2019inizio del trattamento, l\u201986% dei pazienti trattati con ponatinib e blinatumomab non aveva manifestato nessuno dei possibili eventi sfavorevoli considerati nello studio, rispetto al 67% dei pazienti trattati con la terapia standard. Una differenza significativa, che rappresenta il principale risultato della sperimentazione. Al termine della prima fase di trattamento (induzione), il 94% dei pazienti del gruppo sperimentale aveva raggiunto una remissione ematologica completa, rispetto al 79% del gruppo standard. La nuova combinazione ha inoltre consentito di ottenere risposte pi\u00f9 profonde alla terapia, dopo la successiva fase di consolidamento con blinatumomab.
\nInfatti, la risposta molecolare \u00e8 stata raggiunta dal 71% dei pazienti trattati senza chemioterapia, contro il 49% di quelli sottoposti al trattamento tradizionale. Questo significa che, in una percentuale significativamente maggiore di pazienti, la malattia era diventata non rilevabile o presente soltanto in tracce minime attraverso esami molecolari altamente sensibili. I risultati sono stati favorevoli anche per gli altri indicatori clinici.
\nA due anni, la sopravvivenza globale \u00e8 stata del 90% nel gruppo sperimentale rispetto all\u201985% nel gruppo standard, mentre la probabilit\u00e0 cumulativa di recidiva \u00e8 risultata rispettivamente del 5% e del 13%. La LAL Ph+ \u00e8 caratterizzata da un\u2019alterazione genetica dovuta a una traslocazione cromosomica, ossia uno scambio di materiale genetico tra due cromosomi.
\nQuesto fenomeno determina la fusione dei geni BCR e ABL1, dando origine al gene di fusione BCR::ABL1, che produce una proteina anomala la cui attivit\u00e0 favorisce la proliferazione incontrollata delle cellule e contribuisce allo sviluppo della malattia.
\nPer lungo tempo, la chemioterapia e il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche hanno rappresentato i pilastri del trattamento per questo tumore del sangue. A partire dai primi anni Duemila, l\u2019introduzione dei TKI ha segnato una svolta decisiva, migliorando significativamente i risultati terapeutici e aprendo la strada a strategie di trattamento sempre pi\u00f9 mirate e meno intensive.
\nIn questo percorso, il gruppo GIMEMA ha svolto un ruolo pionieristico, avviando nel 2000 uno dei primi protocolli basati sull\u2019impiego di imatinib senza chemioterapia nella fase di induzione. Da allora, i successivi studi GIMEMA hanno progressivamente esplorato l\u2019utilizzo di TKI di prima, seconda e terza generazione, contribuendo allo sviluppo di approcci terapeutici capaci di ridurre il ricorso alla chemioterapia convenzionale.
\nOggi, l\u2019associazione tra terapia mirata e immunoterapia rappresenta un ulteriore e importante passo avanti. Questa strategia sta trasformando profondamente la gestione clinica e le prospettive di cura della Ph+ ALL, una forma di leucemia un tempo associata a una prognosi particolarmente sfavorevole.
\n\u201cIl valore dello studio GIMEMA ALL2820 non risiede soltanto nell\u2019aver dimostrato che la combinazione di terapia mirata e immunoterapia \u00e8 superiore al trattamento standard, ma nell\u2019aver fornito evidenze solide a sostegno di un possibile cambiamento di paradigma nella cura della LAL Ph+ dell\u2019adulto \u2013 commenta Robin Fo\u00e0, professore emerito di Ematologia alla Sapienza Universit\u00e0 di Roma -. Rinunciare alla chemioterapia convenzionale, senza compromettere l\u2019efficacia delle cure e anzi migliorandone gli esiti, \u00e8 un risultato di grande rilievo. Ed \u00e8 anche la dimostrazione del valore della ricerca clinica indipendente, capace di mettere alla prova nuove strategie terapeutiche e di tradurre il progresso scientifico in benefici concreti per i pazienti\u201d.
\n-Foto ufficio stampa-
\nUltima Ora \/ IPA.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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